Cefixima 98

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MECANISMO DE ACCIÓN 1-2. La cefixima es un antibiótico de cefalosporina semisintética de tercera generación, eficaz contra un amplio espectro de bacterias Gram sensibles Gram patógenos bacterianos positivos, negativos y anaerobios incluyendo cepas productoras de betalactamasas. Tiene una alta afinidad por proteínas de unión a penicilina con diferentes sitio de actividad. Actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. La vida media de eliminación es de aproximadamente 3 horas, con poca variación a lo largo del rango de dosis terapéuticas habituales. El ácido clavulánico es un inhibidor de beta lactamasa de origen natural producido por Streptomyces clavuligerus. El ácido clavulánico es un inhibidor irreversible de ОІ-lactamasas intracelulares y extracelulares, lo que demuestra dependiente de la concentración y la inhibición competitiva. Justificación de la combinación: Aunque el ácido clavulánico tiene algún grado de actividad bacteriana, su función principal es como un inhibidor de beta-lactamasa. Los antibióticos beta-lactámicos, tales como las penicilinas y cefalosporinas, actúan mediante la interrupción del desarrollo de paredes bacterianas células causando así la desintegración de las bacterias. Sin embargo, algunas bacterias adquieren los genes para producir enzimas que inactivan este modo de acción - llamados beta-lactamasas - reduciendo drásticamente la eficacia de esta clase de antibióticos. El ácido clavulánico tiene una estructura similar a los antibióticos beta-lactámicos, pero se une irreversiblemente a las enzimas beta-lactamasa. Se utiliza en combinación con los antibióticos beta-lactámicos, se ha convertido en uno de los antibióticos más prescritos que prolongan la vida útil de los antibióticos. Cefixima se encuentra para ser ineficaz contra las bacterias que producen la enzima ESBL (de espectro extendido beta-lactamasas) y se observa la resistencia en tales tipos de bacterias. La combinación de cefixima y ácido clavulánico (inhibidor Гџ-lactamasa) proporciona una solución para el tratamiento de infecciones bacterianas causadas por patógenos resistentes a beta lactámicos. Cefixima-Clav sólo debe utilizarse para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cefixima-Clav está indicado para el tratamiento de: Infecciones del tracto urinario no complicadas causadas por Escherichia coli mirabilis y Proteus. Otitis Media causada por Haemophilus influenzae (beta-lactamasa cepas positivas y negativas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, (la mayoría de los cuales son positivos beta-lactamasa) y S. pyogenes *. Faringitis y la amigdalitis, causada por S. pyogenes. La bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica, causada por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivas y negativas cepas). la gonorrea no complicada (cervical / uretral), causada por Neisseria gonorrhoeae (penicilinasa y las cepas no productoras de penicilinasa). Adultos y niños mayores de 10 años: Un comprimido dos veces al día. El curso habitual del tratamiento es de 7 días. Esto puede continuar durante hasta 14 días si es necesario. Como con otros cephlalosporins, la acción bactericida de cefixima resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular. Cefixine es muy estable en presencia de enzimas beta-lactamse. Como resultado, muchos organismo resistente a la penicilina y algunas cefalosporinas debido a la presencia de betalactamses, puede ser susceptible a la cefixima. Cefixima ha demostrado ser activo contra la mayoría de strians de la siguiente organismo tanto in vitro como en infecciones clínicas. Organismos pyogenes Streptococcus pneumoniae Streptococcus gram-positivas microorganismos gram-negativos Haemophilus influenzae Moraxella (Branhamella) catarrhalis (la mayoría de las cuales son la beta-lactamasa positivo), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo penicilinasa y nonpencillinase cepas productoras). Cefixima ha demostrado ser activo in vitro contra la mayoría de cepas de los siguientes organismos; sin embargo, la eficacia clínica no se ha establecido. Gram positiva Organismo Streptococcus agalactiae Gram-negativa Haemophilus parainfluenza (cepas positivas y negativas beta-lactamse), Proteus vulgaris Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Pasteurella multocida, especies de Providencia, especies de Salmonella Shigella especies de Citrobacter amalonaticus Citrobacter diversus Serratia marcescens Nota:. Especies Psedomanas, las cepas de estreptococos del grupo D (incluyendo enterococos, Listeria monocytogenes, la mayoría de cepas de estafilococos (cepas resistentes a la meticilina includung) y la mayoría de las cepas de Enterobacter son resistentes a la cefixima Además, la mayoría de cepas de Bacteroides fragilis y Clostridia son resistentes a la cefixima. In-vitro e in-vivo RESUMEN / CLÍNICOS RESUMEN 1-4. Cefixima se utiliza en adultos o niños para el tratamiento de la otitis media aguda (OMA) causada por Haemophilus influenzae (incluyendo ОІ-lactamasas de cepas productoras), Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas-lactamasa ОІ), Streptococcus pyogenes (grupo A ОІ - estreptococos hemolíticos), o S. pneumoniae. En los estudios clínicos en niños de 6 meses a 16 años de edad con OMA, un régimen de 10 días de cefixima oral, producen una respuesta favorable clínica (por ejemplo, la curación clínica o mejora con la ausencia de fiebre, irritabilidad, otalgia, y eritema de la membrana timpánica con o sin efusión del oído medio) en 83†"100% y una curación bacteriológica de sospecha a 60вЂ" 97% de los pacientes. En 2†"4 semanas después de la terapia cefixima, una cura clínica era aún evidente en 71вЂ" 77% de los niños con infecciones por H. influenzae, 84†"100% de las personas con infecciones por M. catarrhalis, y 69вЂ" 82% de las personas con S. infecciones pneumoniae; derrames persistentes estaban presentes en el 15% de los pacientes y el 17% se consideraron fracasos del tratamiento. En estudios en niños con otitis media aguda, la cefixima oral (8 mg / kg una vez al día o 4 mg / kg dos veces al día) era tan eficaz como la amoxicilina oral (20 o 40 mg / kg al día administrado en 3 dosis igualmente divididas), amoxicilina oral y clavulanato de potasio (40 mg de amoxicilina por kg al día en 3 dosis igualmente divididas), cefpodoxima proxetil oral (10 mg / kg una vez al día), o cefaclor oral (40 mg / kg al día dan en 3 dosis igualmente divididas) para el tratamiento de infecciones causadas por susceptibles ОІ-lactamasa M. catarrhalis o H. influenzae. Tanto los regímenes de cefixima una vez - y dos veces al día parecen ser igualmente eficaces en el tratamiento de la otitis media aguda causada por organismos susceptibles. Faringitis y la amigdalitis: Resultados de etiqueta abierta, los estudios aleatorios en pacientes pediátricos con S. pyogenes faringitis y la amigdalitis indican que un régimen de 10 días de cefixima oral es más eficaz que un régimen de 10 días de la penicilina V oral y que un régimen de 5-días de orales cefixima es al menos tan eficaz como el régimen de 10 días de penicilina V. La tasa de erradicación bacteriológica fue del 94% en aquellos que recibieron un régimen de 10 días de cefixima oral, el 82,6% de los que recibieron un régimen de 5 días de cefixima oral y 77†"88% de los que recibieron un régimen de 10 días de V. penicilina oral la dosificación una vez al día con la cefixima es tan eficaz como la administración dos veces al día en el tratamiento de la faringitis y la amigdalitis. En otro controlado, multicéntrico estudio5 abierto, aleatorizado, 160 niños que sufren de faringitis y / o amigdalitis fueron tratados con 8 mg / kg de peso cefixima una vez al día durante 5 días o 20.000 UI penicilina V / kg de peso corporal t. i.d. durante 10 días. Ciento cincuenta y un niños fueron evaluables para la eficacia clínica. En el grupo de cefixima, 65 (86,7%) niños se curaron, siete (9,3%) mejoraron significativamente, uno (1,3%) recayeron y en dos la terapia (2,7%) fallaron. De los pacientes tratados con la penicilina V, 69 (90,8%) fueron curados, cinco (6,6%) mejorado, uno (1,3%) recayeron y en una terapia (1,3%) fallaron. Eliminación de patógenos iniciales se produjo en 57 (82,6%) pacientes tratados con cefixima y en 60 (88,2%) tratados con penicilina V. En 3 a 4 semanas después del final del tratamiento, seis recaídas se observaron en el grupo de cefixima y ocho en el grupo V penicilina. Leves a moderadas eventos adversos que fueron posiblemente relacionados con el medicamento fueron vistos en cuatro niños tratados con cefixima y en cinco tratados con penicilina V. Cefixima para la gonorrea faríngea 4. Un estudio de la eficacia del tratamiento de la gonorrea faríngea, con una dosis oral única de 400 mg de cefixima fue emprendidas; El 83% de los pacientes también recibieron una dosis oral única de azitromicina para tratar una posible infección por clamidia anogenital concurrente. De los 54 pacientes estudiados, sólo uno de los 45 pacientes que asistieron a por lo menos una prueba de curación tuvo un cultivo positivo siete días después del tratamiento; la posibilidad de reinfección no podría haber sido excluido. Dos pruebas de curación se obtuvieron de 18 pacientes. Cefixima, por lo tanto, parece ser eficaz en el tratamiento de la gonorrea faríngea. Aproximadamente 30†"50% de una dosis única de cefixima se absorbe después de la administración oral. estudios in vivo indican que el fármaco se absorbe en la parte superior y media del intestino delgado y, probablemente, transportado a través de la membrana intestinal por un sistema de soporte de dipéptido. La presencia de alimentos en el tracto GI disminuye la tasa de absorción de cefixima pero generalmente no afecta a la extensión de la absorción de la droga. El tiempo para las concentraciones máximas se incrementa aproximadamente 0,8 horas en la administración con alimentos. absorción GI de cefixima no se ve afectada por la administración concomitante de antiácidos. Después de la administración oral de una sola dosis de 200 o 400 mg de cefixima en forma de cápsulas, tabletas o suspensión oral, el tiempo para alcanzar las concentraciones séricas medias 3.1†"4.4 horas (intervalo: 2вЂ" 6 horas). En un estudio en adultos sanos, el ayuno, el tiempo para alcanzar las concentraciones séricas de cefixima fue dosis dependiente y un promedio de 2.7, 3.4, 3.9, y 4.3 horas después de una sola 50, 100, 200 y 400 mg dosis oral, respectivamente. Después de la administración oral de una sola tableta de 200 o 400 mg de cefixima, las concentraciones séricas máximas promedio de 2 mcg / ml (rango: 1†"4 mcg / ml) o 3,7 mcg / ml (rango: 1.3вЂ" 7,7 mcg / ml); Las concentraciones séricas promedio 1,5 o 2,7 mcg / ml, respectivamente, 6 horas después de la dosis y el promedio de 0,4 o 0,6 mcg / ml, respectivamente, 12 horas después de la dosis. Las concentraciones séricas máximas de cefixima son aproximadamente 15†"50% más alta cuando el fármaco se administra como una suspensión oral en lugar de en forma de comprimidos. Cuando 200 o 400 mg de dosis de cefixima se administran como una suspensión oral, las concentraciones séricas máximas promedio 3†"3,4 mcg / ml (rango: 1вЂ" 4,78 mcg / ml) y 4,6 mcg / ml (rango: 1.9†"7,7 mcg / ml) , respectivamente. En el intervalo de dosificación de 100†"400 mg, las áreas bajo las curvas de concentración-tiempo (AUCs) son aproximadamente 10вЂ" 25% más alta con la suspensión oral que con los comprimidos. Los estudios en adultos sanos utilizando dosis cefixima de 100 mg a 2 g dado como cápsulas o una solución o suspensión oral indican que las concentraciones séricas pico y AUC aumentan al aumentar la dosis, pero no son dosificar directamente proporcional; existe alguna evidencia de que la disminución de la absorción GI se produce con el aumento de dosis. Los estudios realizados en niños que usan dosis de cefixima de 4 a 8 mg / kg también indican que las concentraciones séricas de cefixima no se dosifican directamente proporcional. No hay evidencia de que la cefixima se acumula en el suero o la orina de pacientes con función renal normal después de múltiples dosis del fármaco administrado una vez o dos veces al día. En un estudio en adultos sanos que recibieron 400 mg una vez al día o 200 mg dos veces al día en forma de cápsulas cefixima, las concentraciones séricas máximas y AUC determinado después de 8 y 14†»15 días de tratamiento fueron similares a los reportados en el primer día de tratamiento. Aunque la diferencia no se considera clínicamente importante, un estudio en pacientes geriátricos mayores de 64 años de edad que recibieron dosis de 400 mg de cefixima una vez al día durante 5 días indica que las concentraciones séricas máximas de cefixima fueron 20†"un 26% mayor y la AUC fueron aproximadamente 40вЂ" 42 % mayor en estos adultos geriátricos que en los adultos sanos 18†"de 35 años de edad. EVENTOS ADVERSOS 5-6 Los efectos secundarios más frecuentes observados con cefixima-Clav son diarrea y heces cambios. , También pueden ocurrir eventos como náuseas / vómitos, elevación transitoria de las transaminasas hepáticas fosfatasa alcalina y la ictericia. También se pueden presentar trombocitosis, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, neutropenia y agranulocitosis. Otros eventos adversos que pueden ocurrir son dolor abdominal, calambres abdominales, flatulencia, indigestión, dolor de cabeza, vaginitis, prurito vulvar, erupción cutánea, urticaria, prurito, disuria, escalofríos, dolor de pecho, falta de aliento, úlceras en la boca, inflamación de la lengua, la somnolencia, sed , anorexia. ADVERTENCIAS / PRECAUCIONES 1,5,6 Antes de comenzar el tratamiento con cefixima-Clav, se debe hacer una cuidadosa investigación para determinar si el paciente ha tenido reacciones previas de hipersensibilidad a las cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos. Cefixima como con otros antibióticos de amplio espectro debe prescribirse con precaución en individuos con antecedentes de colitis. Los aumentos en los tiempos de protrombina pueden ocurrir y por lo tanto se debe tener cuidado en pacientes que reciben terapia anticoagulante. No se han reportado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas por lo cefixima-Clav tanto, no debe utilizarse durante el embarazo o en período de lactancia a menos que se considera esencial por el médico. INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS 1-2 Carbamazepina: Aumento de los niveles de carbamazepina se han reportado cuando se administra concomitantemente cefixima. Warfarina y anticoagulantes: Aumento del tiempo de protrombina, con o sin hemorragia clínica, se ha informado cuando se administra de forma concomitante cefixima. Anticonceptivos orales: La cefixima pueden interferir con la eficacia de las píldoras anticonceptivas. Prueba de glucosa: Una reacción positiva falsa de la glucosa en la orina puede ocurrir con las soluciones de Benedict o Fehling o con comprimidos de prueba de sulfato de cobre. Coombs: prueba de Coombs directa positiva falsa ha sido reportado durante el tratamiento con antibióticos de cefalosporina. REFERENCIAS: La información de prescripción para la cefixima (drogas) la información de prescripción para el ácido clavulánico Adam, D .; Hošťálek, U. K. y TrГ¶ster terapia de cefixima de 5 días para la faringitis bacteriana y / o amigdalitis: La comparación con 10 días de tratamiento con penicilina V, infección, (1995), 23, S83-S86. McMillan, A. y Young, H. El tratamiento de la gonorrea faríngea, con una dosis oral única de cefixima, Revista Internacional de enfermedades de transmisión sexual y el SIDA, (2007), 18, 253-254. Mayorga C, M Torres, Blanca M. cefalosporina alergia. N Engl J Med 2002; 236: 380†"381 Norrby S. Los efectos secundarios de las cefalosporinas. 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