Furosemida 64

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Efectos vasculares directos de furosemida en seres humanos Peter Pickkers. MD; Tom J. P. Dormans. MD; Frans G. M. Russel. PhD; Alun D. Hughes. MD, PhD; Theo Thien. MD, PhD; Nicolaas Schaper. MD, PhD; Paul Smits. MD, PhD Desde la División de Medicina Interna General, Departamento de Medicina (P. P. T. T. P. S.) y el Departamento de Farmacología (P. P. T. P.J. D. F. G.M. R. P. S.), Universidad de Nijmegen, Países Bajos; el Departamento de Farmacología Clínica, Hospital Medical School de Santa María, Colegio Imperial de Ciencia, Tecnología y Medicina, Londres, Reino Unido (A. D.H.); y el Departamento de Endocrinología de la Universidad de Maastricht, Países Bajos (N. S.). Abstracto Antecedentes En los seres humanos, los cambios hemodinámicos observados en cuestión de minutos después de la administración sistémica de furosemida se hace referencia a vasoactividad directa como a menudo. Sin embargo, estos cambios inmediatos por sí mismos no implican un efecto vascular directa. Examinamos los auténticos efectos vasculares directos de la furosemida en el antebrazo humano cama y dorsal de la mano vascular vena. el flujo de sangre Métodos y Resultados del antebrazo en respuesta a la infusión de aumentar la dosis de furosemida en la arteria braquial se registró por pletismografía de oclusión venosa. concentraciones plasmáticas locales de furosemida alcanzó un máximo de 234 ± 40 mg / ml durante la mayor dosis infundida pero no afectó significativamente la relación de flujo en los brazos infundidos / noninfused. distensibilidad venosa de una vena dorsal de la mano se midió con un transformador diferencial lineal variable. Durante precontracción con norepinefrina, cinco dosis crecientes de furosemida (1 a 100 g / min) fueron administrados localmente. Los experimentos adicionales utilizando la administración local de la indometacina o N G - monomethyl - l-arginina (L-NMMA) se llevaron a cabo para determinar si los efectos eran dependientes de la prostaglandina local o la síntesis de óxido nítrico, respectivamente. Además, se examinaron los efectos de la administración sistémica de la furosemida. La administración local de furosemida llevó a una venorelaxation dependiente de la dosis de 18 ± 6% en el primero de 72 ± 16% en la última dosis. La indometacina casi completamente abolido venorelaxation furosemida inducida, mientras que L-NMMA no tuvo ningún efecto. La administración sistémica de furosemida resultó en un incremento dependiente del tiempo de la distensibilidad venosa mano, llegando a 45 ± 11% después de 8 minutos. Conclusiones La furosemida no ejerce ninguna vasoactividad arterial directa en el antebrazo humano, incluso a concentraciones supraterapéuticas. En contraste, a concentraciones estimadas para estar en el rango terapéutico, se observó un efecto venodilatador directo dependiente de la dosis en la vena dorsal mano que parece estar mediada por la síntesis de prostaglandinas vascular local. Introducción La furosemida diurético de asa-activa ha sido el tratamiento estándar para la insuficiencia cardíaca durante varias décadas. Además de su acción diurética primaria, furosemida también se cree que tienen efectos sobre el sistema cardiovascular. En la insuficiencia cardíaca, la administración sistémica de un diurético de asa-activa se ha reportado para aliviar los síntomas de edema pulmonar inmediatamente, incluso antes de conjuntos de diuresis en. 1 2 Aunque estos efectos se conocen como efectos vasculares "directos", la administración sistémica de un fármaco no permite la distinción entre una acción directa en la pared vascular frente a los cambios inducidos por los reflejos cardiovasculares o sistemas de regulación. Está bien establecido que la furosemida sí mismo estimula la liberación de renina, lo que aumenta los niveles de angiotensina II 3 4 5 así como de prostaglandinas a partir del riñón. 6 Los efectos sobre estos dos sistemas hormonales vasoactivos se han asociado con la vasoconstricción arterial y la vasodilatación venosa observado después de la administración sistémica del fármaco. 3 4 Por el contrario, varios experimentos in vitro indican que la furosemida, a veces en concentraciones bastante altas, no ejercen un efecto vasodilatador directo sobre arterial aislada 7 8 y venosos. 9 En la situación in vivo, esta vasodilatación arterial directa furosemida inducida se puede mitigado por los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II después de la administración sistémica, y no está claro si el reportado previamente en venodilatación vivo 1 3 10 es el resultado de una forma directa o efecto indirecto de la furosemida sobre las células del músculo liso venoso. Por lo tanto, hasta el momento se desconoce si los efectos inducida por la furosemida en la hemodinámica sistémica son el resultado de una acción directa o indirecta de la droga en el sistema vascular in vivo. En el presente estudio, se investigó a fondo los auténticos efectos vasculares directos de furosemida en las arterias de resistencia en el antebrazo y en la vena dorsal de la mano de los sujetos sanos. Con este fin, se utilizó la técnica antebrazo perfundido y la técnica de LVDT, respectivamente. Con estos métodos, la interpretación de los resultados no será confundido por efecto directo sobre el riñón o reflejas efectos secundarios a los cambios en la presión arterial o el volumen total de plasma. métodos Asignaturas Varios protocolos que utilizan dos técnicas se llevaron a cabo para este estudio, todos aprobados por el comité de ética local. Antes de la participación, el consentimiento informado por escrito se obtuvo de un total de 60 voluntarios sanos. Se pidió a los participantes que se abstengan de beber alcohol o bebidas con cafeína durante al menos 24 horas antes de sus estudios. El consumo de sal no estaba restringido. Ninguno de los participantes fumaban o utilizar cualquier medicamento (incluyendo analgésicos). Todos los experimentos se llevaron a cabo de una forma simple ciego en un laboratorio a temperatura controlada (23 ° C a 24 ° C para los experimentos del antebrazo perfundidos y 28 ° C a 29 ° C para las mediciones de distensibilidad venosa) con el sujeto en posición supina . Las características demográficas de los participantes se resumen en la Tabla ⇓.